蛋白质稳态丧失

蛋白质稳态由复杂机制阵列维持，包括分子伴侣、泛素-蛋白酶体系统、自噬-溶酶体通路和线粒体质量控制。CHIP蛋白作为E3泛素连接酶和共分子伴侣具有双重活性，通过促进错误折叠和聚集蛋白的降解维持蛋白质稳态。

重建细胞蛋白质稳态、增强分子伴侣水平可减轻蛋白质聚集和相关细胞毒性。分子伴侣介导的自噬随年龄在多数组织中下降，包括骨骼肌，但在饥饿、运动和损伤修复时上调。

线粒体通过逆行信号（UPRmt）将应激信息传递至细胞核，诱导多种线粒体蛋白酶和分子伴侣的表达，形成保护机制以恢复蛋白质稳态。随年龄增长，UPR的失调加剧疾病病理。

蛋白质稳态丧失是高度可逆的标志。分子伴侣增强、蛋白酶体激活和UPR调节均已显示可减轻蛋白质毒性和恢复细胞功能。多种治疗策略正在开发中。