细胞衰老
Cellular Senescence
L0 元根因衰老标志证据等级: S
最后更新: 2026-05-02 · 审校: 待定
简明定义
细胞遭遇过多损伤后进入永久停止分裂的安全模式，但这些僵尸细胞会释放有害炎症物质，毒害周围健康组织。
细胞在面临不可修复的损伤后进入不可逆的生长停滞状态，同时获得衰老相关分泌表型（SASP），分泌促炎细胞因子、趋化因子、生长因子和基质降解酶，驱动组织功能障碍和多种慢性疾病。
图谱位置
深度机制
衰老核心特征
细胞衰老以不可逆的生长停滞和SASP为基本标志。正常衰老中衰老细胞逐渐累积。SASP可呈促炎或免疫抑制效应，取决于具体细胞/组织背景。
SASP在疾病中的角色
衰老细胞通过SASP促进炎症衰老、损害组织稳态，导致心血管疾病、神经退行性疾病和癌症。随年龄增加的组织环境通过间质细胞免疫失调和微环境失衡破坏T细胞功能，加速免疫衰老，而炎症和衰老过程的相互驱动导致免疫功能丧失。在阿尔茨海默病中，大脑神经元、胶质细胞和脑血管内皮细胞表现出提前衰老，通过SASP加剧Aβ和tau毒性的神经炎症恶性循环。
衰老清除与干预
针对衰老细胞的两类策略：Senolytics选择性消除衰老细胞，Senomorphics调节SASP而不消除细胞。已开发的主要senolytics类别包括酪氨酸激酶抑制剂、BCL-2家族抑制剂和天然多酚。2015年至2025年间大量研究显示清除衰老细胞可改善多种年龄相关表型。达沙替尼+槲皮素治疗可改善心脏和骨骼等多组织的衰老表型、身体功能障碍和疾病。
可逆性评估
细胞衰老是高度可逆/可干预的标志。Senolytics和senomorphics已在临床试验中显示改善衰老表型的潜力。然而，需要谨慎：短暂衰老有助于组织修复和肿瘤抑制，间歇性清除可能优于持续性清除。
诊断方法
| 方法 | 类型 | 检测对象 | 证据 |
|---|---|---|---|
| SASP因子谱（IL-6、IL-8、MMPs等） | Laboratory | SASP因子水平 | A级 |
干预策略
| 干预措施 | 作用靶点 | 证据 | 推荐 | 注意 |
|---|---|---|---|---|
| 运动 | 清除衰老细胞、抑制SASP | A级 | 强推荐 | |
| 热量限制 | 减少衰老细胞累积 | A级 | 强推荐 | |
| 达沙替尼+槲皮素（D+Q） | 衰老细胞凋亡诱导 | B级 | 中等推荐 | 仅限临床试验/医师指导 |
| 非瑟酮（Fisetin） | 天然黄酮类senolytic | B级 | 中等推荐 | 剂量和疗程未标准化 |
| KDM4靶向药物 | SASP调节 | C级 | 弱推荐(新兴) | 基础研究阶段 |
循证摘要
| 证据陈述 | 等级 | 出处 |
|---|---|---|
| Senolytics和senomorphics抗衰老干预综述 | A级 | Saliev T, et al. Biomolecules. 2025;15(6):860 |
| 间歇性D+Q治疗改善老年骨骼机械反应 | A级 | Farr JN, et al. Nat Commun. 2024;15:7581 |
| 免疫系统与衰老细胞/SASP的相互作用 | A级 | Bracken OV, et al. Nat Rev Drug Discov. 2025;24(4):300-315 |
| 细胞衰老在阿尔茨海默病中的作用 | A级 | Zhou R, et al. Decoding senescence drivers in Alzheimer's disease: from bench to bedside. Ageing Res Rev. 2025;103:102617 |