干细胞耗竭
Stem Cell Exhaustion
L0 元根因衰老标志证据等级: S
最后更新: 2026-05-02 · 审校: 待定
简明定义
身体用于维持和修复组织的储备细胞（干细胞）数量减少、更新能力下降，使组织再生和维持变得越来越困难。
各类成体干细胞池（造血、间充质、神经、肌肉等）随年龄逐渐数量下降、自我更新和分化潜能减退，导致组织维持、损伤修复和免疫防御能力全面衰退。
图谱位置
深度机制
干细胞功能的全面衰退
干细胞在器官维持、再生和稳态中发挥重要作用，但随着时间推移，自我更新、分化和生长因子分泌等能力逐步下降。这种功能下降源于外在环境因素损伤和内在遗传/生化过程的逐步恶化。
造血干细胞衰老
造血干细胞老化导致血液系统功能障碍、免疫缺陷和恶性肿瘤易感性增加。根本机制涉及遗传不稳定性、表观遗传改变、代谢转变和炎症信号。骨髓微环境调节HSC衰老，niche相互作用发挥关键作用。
间充质祖细胞复壮潜力
衰老抵抗型间充质祖细胞在灵长类中可延缓多器官衰老，为细胞治疗提供了新范式。
可逆性评估
干细胞耗竭是中度可逆的标志。niche靶向方法、代谢重编程、表观遗传修饰和间充质祖细胞疗法已显示出复壮潜力。在灵长类实验中已有新一代干细胞疗法应用于人类老年医学的讨论。
诊断方法
| 方法 | 类型 | 检测对象 | 证据 |
|---|---|---|---|
| 外周血CD34+细胞计数 | Laboratory | 造血干/祖细胞数量 | A级 |
| 淋巴细胞亚群分析 | Laboratory | T/B/NK细胞比例与免疫衰老 | A级 |
干预策略
| 干预措施 | 作用靶点 | 证据 | 推荐 | 注意 |
|---|---|---|---|---|
| 运动 | 肌肉干细胞活化、组织再生 | A级 | 强推荐 | |
| 热量限制 | 干细胞池维护 | A级 | 强推荐 | 个体化方案 |
| 间充质祖细胞疗法（新兴） | 干细胞复壮 | C级 | 弱推荐(新兴) | 仅在临床研究中使用 |
| 小分子niche调节 | 干细胞龛信号修复 | C级 | 弱推荐(新兴) | 研发阶段 |
循证摘要
| 证据陈述 | 等级 | 出处 |
|---|---|---|
| 干细胞在衰老和年龄相关疾病中的关键角色 | A级 | Chaudhary JK, et al. Mech Ageing Dev. 2025;225:112069 |
| HSC衰老的机制、微环境影响和复壮策略 | A级 | Cui J, et al. Bioengineering. 2025;12(11):1166 |
| 间充质祖细胞抵抗衰老的复壮潜力 | A级 | Liu B, et al. Cell. 2025;188(14):3743-3757 |
| 衰老抵抗型MPCs延迟灵长类衰老 | A级 | Liu B, et al. Cell. 2025;188(14):3743-3757 |